Cerca de Milwaukee se encuentran tres cuerpos con mordeduras de animales y humanos, lo que llevara al equipo a analizar y encontrar a un sujeto obsesionado con la enfermedad de la rabia. Por otro lado, los agentes Reid y García practican para su prueba de aptitud, sin decirle nada a Morgan.
La ex miembro del equipo del BAU y actualmente agente de la Interpol, Emily Prentiss, sigue la pista de un asesino en serie internacional y pide la ayuda de sus amigos del BAU.
Narra las investigaciones de un equipo del FBI que estudia el perfil psicológico de los criminales más importantes de los Estados Unidos para poder capturarlos. Los agentes especiales Jason Giseon (Mandy Patinkin) y Aaron Hotchner (Thomas Gibson) dirigen el equipo. Cada agente tiene su especialidad. Elle Greenway (Lola Glaudini) tiene una larga experiencia en delitos sexuales, Derek Morgan (Shemar Moore) es un experto en crímenes de carácter obsesivo. Spencer Reid (Mathew Gray Gubler) es un genio incomprendido, cuya torpeza para las relaciones sociales es tan sobresaliente como su cociente intelectual. Y, finalmente, está Jennifer, la novata.